DNA:医院的这种病原菌，因为人变得强大，我们还在找消灭它的办法_DNA币

出品：科普中国

制作：谭芳呈

监制：中国科学院计算机网络信息中心

微生物广泛分布在我们的生活环境中。温泉是嗜热微生物的天堂，朽木是木质素降解菌的梦乡，而医院则是一个病原菌的集结地。

尽管医院每日都会清洁消，但环境中还是残留着各种各样的病原微生物。铜绿假单胞杆菌就是医院中常见的一种病原微生物。

全球每年有200万人感染上的致病菌

铜绿假单胞杆菌是一种常见的条件致病菌，位于医院的分离菌的首位。广泛的分布在医院的各个角落，容易引起病患伤口的二次感染，以及肺部囊胞性纤维病，同时先天性免疫缺陷或者是因为感冒等导致的免疫力下降的人群感染上该菌的几率则大大增加。

据权威调查统计，全球每年有200万人感染上铜绿假单胞杆菌，造成9万人死亡，患病致死率为4.5%。因此，防治铜绿假单胞杆菌的感染成为全社会迫切解决的问题。

海南省人民医院和海医一附院启动“国家区块链创新应用试点”及规模化场景应用:金色财经报道，据南海网消息，海南省人民医院宣布启动“区块链+卫生健康”国家创新应用试点建设，海南医学院第一附属医院也宣布推进建设“基于区块链的区域医疗健康数字化协同共享平台”，该平台已入选中央网信办等17部委公布的“国家区块链创新应用试点”中“区块链+卫生健康”特色领域试点，是海南省在该领域唯一入选的试点。[2022/1/15 8:51:04]

临床上是如何治疗铜绿假单胞杆菌感染？

目前治疗铜绿假单胞杆菌的手段一般是使用抗生素，有广谱类青霉素、三代头孢、四代头孢、单环β-内酰胺类、氨基糖苷类、碳青霉烯类和喹诺酮类。

然而，铜绿假单胞杆菌在与抗生素长期斗争的过程中，自身也变得更加强大了起来，对抗生素的免疫能力不断地提高。因此在临床治疗的过程中，通过不断加大抗生素用量或者使用不同类抗生素来联合杀菌以应对这一问题。不过这也导致铜绿假单胞杆菌的耐药性变得越来越强，而且陷入了一个恶性循环。

泰国医院和公司遭黑客袭击并索要比特币赎金:金色财经报道，泰国表示，泰国的医院和公司遭到黑客攻击，黑客挟持了计算机系统和数据，并要求支付比特币以恢复信息。其中，9月5日，Saraburi医院无法访问其数据，攻击者要求获得630亿泰铢（28亿澳元）的比特币来解锁系统。[2020/9/11]

526株铜绿假单胞菌对主要抗菌药物的敏因此，人类不能一味再滥用抗生素，而应该从其他方面寻求突破，比如降低铜绿假单胞杆菌的抗药性。

滥用抗生素导致超级细菌来源Veer图库铜绿假单胞杆菌形成的生物膜是它的“保护伞”

国际刑警组织：黑客试图通过勒索软件感染医院以从冠状病流行中获利:国际刑警组织发布警告称，黑客试图通过勒索软件感染医院，从而从冠状病流行中获利。（U.today）[2020/4/6]

近年来，科学家们致力于研究耐药机制来寻求降低该菌的耐药性的方法。其耐药机制主要有以下三类：

细菌产生活性酶，如β-内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等，能够使抗菌药物失去活性。

细菌改变抗菌药物作用的靶位，如青霉素结合蛋白(PBPs)、DNA螺旋酶等结构发生改变，从而逃避抗菌药物的抗菌作用。

体外形成的生物膜，给细菌提供了一个天然的“保护伞”，从而阻碍了抗生素接触到菌体。目前，国内外的科学家聚焦于如何拿掉“保护伞”来降低其耐药性。

动态 | Cocos-BCX首批捐助物资已送达湖北七家医院:金色财经报道，2月3日，Cocos-BCX首批捐助物资均已送达湖北省7家县级医院对接人手中。第二批捐助物资亦正筹备中，预计从海外采购5万个医用口罩，众志成城，团结一心，将抗疫进行到底。[2020/2/3]

铜绿假单胞菌图片来源：维基百科铜绿假单胞杆菌的生物膜主要由多糖组成，伴随着少量的酶和DNA。引起人体感染的铜绿假单胞杆菌是粘液型的，因其分泌产生粘性的褐藻胶多糖而形成生物膜。

褐藻胶是一种线性多糖，具有保水性，能使铜绿假单胞杆菌应对干旱的环境，其粘着性能使铜绿假单胞杆菌紧紧地附着在患者体内，极难清除干净。如果能在生物膜的表面撕开一道“缺口”，为抗生素接触细菌打开“直通道”就好了。

那么褐藻胶作为生物膜的主要成分，是否可以通过降解褐藻胶多糖来破坏生物膜呢？

撕开生物膜“保护伞”的“勇者”：褐藻胶裂解酶

湖南省儿童医院辟谣：“被勒索比特币”不属实:据红网报道，湖南省儿童医院昨天上午8时左右信息系统发生故障，医院随即启动了应急预案，10时30分左右医院门诊已恢复接诊，急诊危急重症病人通道畅通。上午11时，部门已介入调查。中午1时，记者来到湖南省儿童医院，医院大厅内抽血自助取号机等设备大部分处于关闭状态，仅有的开机设备屏幕上显示数据库连接失败。关于网传“湖南省儿童医院中勒索病，被要求在6小时内支付1个比特币”的说法，院方表示不属实。该院李主任强调，目前还未查明是否为勒索病，也未收到勒索信息。[2018/2/25]

科学家们用褐藻胶裂解酶配合抗生素作用铜绿假单胞杆菌，结果发现能一定程度上降低细菌的耐药性。这为人类防治铜绿假单胞杆菌的感染带来新的突破。

英国伦敦大学学院儿童健康研究所科学家Alkawash发现，使用褐藻胶裂解酶降解铜绿假单胞杆菌的生物膜，能够提高抗生素治疗CF患者的效果。美国加州海港中心科学家Bayer同样将褐藻胶裂解酶用于降解心膜炎患者体内的铜绿假单胞杆菌的生物膜，促进抗生素的疗效。

中国科学院微生物研究所马旅雁团队发现的糖苷水解酶PslG能够降解铜绿假单胞杆菌PAO1菌株生物膜，通过小鼠实验证明了该酶能够有效清除肠道中的铜绿假单胞杆菌，并提高抗生素的疗效。

不过由于糖基的乙酰化，目前单独使用褐藻胶裂解酶降解细菌型褐藻胶的效率不是很高，因此促进抗生素的疗效还有待提高。

针对这个瓶颈可以有两个努力方向，提高褐藻胶裂解酶活性和褐藻胶的去乙酰化。

目前，中国科学院青岛生物能源与过程研究所的研究人员在褐藻胶去乙酰化研究上取得进展。研究团队在人肠道拟杆菌Bacteridesclarus中首次发现了一种水解褐藻胶乙酰基的酯酶。

之后他们与中国科学院微生物研究所马旅雁团队合作发现：联合使用该酶能够大大提高褐藻胶裂解酶降解褐藻胶生物膜的效率，显著降低了假单胞菌对抗生素的耐受性。

目前，褐藻胶裂解在临床上的应用还需要更进一步的研究，褐藻胶裂解酶是否能适应人体内复杂的环境，在体内是否能引起免疫反应等都值得更多的思考和研究。

相信在众多科学家们的共同努力之下，铜绿假单胞杆菌终将失去它的“保护伞”，变得不再顽强。

参考文献

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3.Alkawash,M.A.;Soothill,J.S.;Schiller,N.L.,AlginatelyaseenhancesantibiotickillingofmucoidPseudomonasaeruginosainbiofilms.Apmis2006,114(2),131-138.

4.Bayer,A.S.;Park,S.;Ramos,M.C.;Nast,C.C.;Eftekhar,F.;Schiller,N.L.,EffectsofAlginaseontheNatural-HistoryandAntibiotic-TherapyofExperimentalEndocarditisCausedbyMucoidPseudomonas-Aeruginosa.InfectionandImmunity1992,60(10),3979-3985.

5.Yu,S.;Su,T.;Wu,H.;Liu,S.;Wang,D.;Zhao,T.;Jin,Z.;Du,W.;Zhu,M.J.;Chua,S.L.;Yang,L.;Zhu,D.;Gu,L.;Ma,L.Z.,PslG,aself-producedglycosylhydrolase,triggersbiofilmdisassemblybydisruptingexopolysaccharidematrix.CellRes2015,25(12),1352-67.

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